目录 1 拼音 2 英文参考 3 概述 4 杀鼠灵中毒 4.1 临床表现 4.2 治疗 5 杀鼠灵（华法林）说明书 5.1 药品名称 5.2 英文名称 5.3 杀鼠灵的别名 5.4 分类 5.5 剂型 5.6 华法林的药理作用 5.7 华法林的药代动力学 5.8 华法林的适应证 5.9 华法林的禁忌证 5.10 注意事项 5.11 华法林的不良反应 5.12 华法林的用法用量 5.13 杀鼠灵与其它药物的相互作用 5.14 专家点评 6 参考资料 1 拼音
shā shǔ líng
2 英文参考kypfarin [21世纪双语科技词典]
warfarin [21世纪双语科技词典]
3 概述杀鼠灵又名华法灵、灭鼠灵。目前市场上出售的诱鼠灵，含有0.05%的杀鼠灵；黑叶杀鼠灵含0.025%的杀鼠灵和99.75%惰性（无毒）成分。其纯品为白色无味针状结晶，难溶于水，可溶于酒精，易溶于丙酮，其钠盐可完全溶于水。杀鼠灵属中等毒性农药。杀鼠灵可引起二次中毒，属羟基香豆素类抗凝血杀鼠剂。[1]
4 杀鼠灵中毒杀鼠灵属中等毒性农药。杀鼠灵可引起二次中毒，属羟基香豆素类抗凝血杀鼠剂。
4.1 临床表现
[1]
1.有明确的接触史或食入杀鼠灵史。
2.般经1～3d潜伏期后，突然产生出血现象。尤以鼻出血、牙龈出血、胃肠出血、血尿、皮下出血为多见。
3.凝血和凝血酶原时间延长。
4.胃内容物做毒物鉴定阳性。
5.尿中检出杀鼠灵及其代谢产物5,6,7,8羟基杀鼠灵。
4.2 治疗杀鼠灵中毒的治疗要点为[2]：
1.清除毒物：口服中毒者应及早催吐、清水洗胃导泻。皮肤污染者用清水彻底冲洗。
2.特效解毒剂：维生素K110～20mg肌肉注射，1～3/d。严重者可用维生素K1120mg加入葡萄糖溶液中静脉滴注，日总量可达300mg，症状改善后可改用10～20mg肌肉注射，3/d。维生素K3、维生素K4、卡巴克洛、氨甲苯酸等药物无效。
3.输新鲜血；对出血严重者，可输新鲜血液，新鲜冷冻血浆或凝血酶原复合浓缩物（主要含凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）以迅速止血。
4.中毒严重者可用肾上腺皮质激素，以降低毛细血管通透性，促进止血，保护血小板和凝血因子。
5.对症、支持治疗。
5 杀鼠灵（华法林）说明书 5.1 药品名称华法林
5.2 英文名称Warfarin
5.3 杀鼠灵的别名芐丙酮香豆素钠；华发林钠；酮芐香豆素钠；杀鼠灵；苯丙酮香豆素钠；华福灵；可蜜定；华法令钠；芐酮香豆素钠 ；华法林钠；Coumadin；Marevan；Panawarfin；Sodium Warfarin；Warfarin Natricum；Warfarin Sod.；Warfilone；Warnerin
5.4 分类循环系统药物 > 抗血栓药物 > 抗凝剂
5.5 剂型1.华法林钠：2.5mg，3mg；
2.可密定：1mg，2mg，3mg，5mg。
5.6 华法林的药理作用华法林为间接作用的抗凝剂，通过抑制维生素K在肝脏细胞内合成凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ，从而发挥抗凝作用。肝脏微粒体内的羧基化酶能将上述凝血因子的谷氨酸转变为γ羧基谷氨酸，后者再与钙离子结合，才能发挥其凝血活性。华法林的作用是抑制羧基化酶，而对已经合成的上述因子并无直接对抗作用，必须等待这些因子在体内相对耗竭后，才能发挥抗凝效应，所以华法林起效缓慢，仅在体内有效，停药后药效持续时间较长，直到维生素K依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后，抗凝作用才消失。此外，华法林尚能诱导肝脏产生维生素K依赖性凝血因子前体物质，并释放入血，其抗原性与有关凝血因子相同，但无凝血功能，相反地有抗凝血作用，并能降低凝血酶诱导的血小板聚集反应。因此在华法林作用下，凝血因子Ⅱ、Ⅶ．Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和蛋白C合成减少，而“假凝血因子”即“维生素K拮抗剂诱导蛋白”增多，达到抗凝效应。华法林的药动学参数更稳定，故优于其他口服抗凝剂（如茴茚二酮、苯丙羟香豆素和双香豆素等）。只有当患者对华法林不耐受时，其他口服抗凝剂才作为首选，但它们与华法林相比，在安全性或有效性方面均不具任何优越性。在非风湿性心房颤动患者预防脑卒中时，华法林疗效明显优于阿司匹林。但在治疗或预防妊娠患者血栓形成或栓塞时，皮下或静脉注射肝素则优于华法林，因后者易通过胎盘。
5.7 华法林的药代动力学华法林口服后12～24h起效、抗凝血的最大效应时间为72～96h，抗血栓形成则为6天，单次给药的持续时间为2～5天，多次给药则为4～5天。华法林由胃肠道迅速吸收，进食对吸收无影响，其个体间差异也很小，生物利用度为100%。华法林的蛋白结合率为99.4%，分布容量为0.11～0.2L/kg。母体对华法林的清除半衰期为20～60h，R华法林对映异构体的半衰期为20～89h，S华法林对映异构体的半衰期为18～43h。急性病毒性肝炎不会影响华法林的半衰期。主要在肝脏代谢，代谢产物有醇类（活性最小）、羟基（无活性）。S华法林表现出的抗凝血活性约为R对映异构体的2～5倍。华法林以无活性的形式通过乳汁排泄，并对所喂养婴儿的凝血酶原时原时间无影响；也以无活性的代谢产物排泄入胆汁，再被重吸收，从尿中排出。
5.8 华法林的适应证1.用于防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发展，如治疗下肢深静脉血栓、闭塞性血栓性静脉炎，降低肺栓塞的发病率和病死率，减少外科大手术、风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜手术等的静脉血栓发生率。
2.心肌梗死的辅助用药，如心房颤动伴肺栓塞的治疗、冠状动脉闭塞的辅助治疗。
3.长期持续抗凝，血栓栓塞性疾病、手术后或创伤后，心肌梗死，曾有血栓栓塞病患者及有术后血栓并发症危险者。
5.9 华法林的禁忌证1.手术后3天内。
2.肝肾功能损害、严重高血压、凝血功能障碍伴有出血倾向、活动性溃疡、外伤、先兆流产禁用。
3.严重肝、肾脏疾病。
4.活动性消化性溃疡。
5.脑、脊髓及眼科手术患者。
6.孕妇。
5.10 注意事项1.（1）恶病质、衰弱或发热；（2）慢性酒精中毒；（3）活动性肺结核；（4）充血性心力衰竭；（5）重度高血压；（6）亚急性细菌性心内膜炎；（7）月经过多；（8） 月经期；（9）先兆流产。
2.药物对老人的影响：老年人用量应适当减少。
3.药物对妊娠的影响：华法林易通过胎盘并致畸胎及中枢神经系统异常，流产或死胎率均高达16%～17%。妊娠早期接受华法林，可致“胎儿华法林综合征”，表现为严重鼻发育不全，骨骺分离、视神经萎缩、小头畸形、智力迟钝。尚可导致胎儿心、胃肠道和 （或）肝畸形等。妊娠后期3个月应用可引起母体及胎儿出血、死胎。因此在妊娠初期3个月及后3个月内禁用华法林，而易栓症妊娠妇女在此期内抗凝治疗可给予小剂量肝素。遗传性易栓症妇女在妊娠中期（妊娠4～6个月），采用华法林预防或治疗血栓复发者，必须接受严密的实验监测。
4.药物对哺乳的影响：少量华法林可分泌入乳汁，但乳汁及婴儿血浆中药浓度极低，对婴儿无影响。
5.用药前后及用药时应当检查或监测：（1）用药期间应定时测定国际标准比值（INR维持在2.0～3.0），凝血酶原时原时间（应保持在25～30秒）。凝血酶原活性至少应为正常值的25%～40%（不能用凝血时间或出血时间代替上述二指标），并严密观察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血，减少不必要的手术操作，避免过度劳累和易致损伤的活动；（2）疗程中应随访检查大便潜血及尿潜血等。
6.用药时须严格掌握适应证，在无凝血酶原测定的条件时，切不可滥用华法林、以防过量引起低凝血酶原血症，导致出血。
7.不同患者对华法林的反应不一，用量务必个体化。
8.依据凝血酶原时原时间而调整用量，一般维持正常对照值的1.5～2.5倍或以抗凝治疗的国际标准比值（INR）作监控，控制靶标INR范围在2.0～3.0之间。
9.由于华法林系间接作用的抗凝药，半衰期长，给药5～7天后疗效才可稳定，故维持量的足够与否务必观察5～7天后才能判断。
10.当凝血酶原时原时间已显著延长至正常的2.5倍以上、或发生少量出血倾向时，应立即减量或停药；当凝血酶原时原时间超过正常的2.5倍（正常值为12秒）、凝血酶原活性降至正常的15%以下或出现出血时，也应立即停药。严重时可用维生素K口服（4～20mg）或缓慢静脉注射（10～20mg），用药后6h凝血酶原时原时间可恢复至安全水平；也可输入冷冻血浆沉淀物、新鲜全血、血浆或凝血酶原复合原复合物。
11.对急需抗凝者应先选用肝素，一般在全量肝素已见抗凝作用后，再以华法林钠等香豆素类药物进行长期抗凝治疗。
12.华法林过量易致出血。早期可有淤斑、紫癜、牙龈出血、鼻出血、伤口出血经久不愈、月经过多等。出血可发生在任何部位，特别是泌尿和消化道。肠壁血肿可致亚急性肠梗阻，也可见硬膜下和颅内血肿。任何穿刺均可引起血肿，严重时局部压迫症状明显。
5.11 华法林的不良反应不良反应有恶心、呕吐、腹泻、瘙痒性皮疹、过敏反应和皮肤坏死。过量易致各种出血。早期表现有淤斑、紫癜、牙龈出血、鼻出血、伤口出血经久不愈和月经量过多等。出血可发生在任何部位，特别是泌尿道和消化道。肠壁血肿可致亚急性肠梗阻，也可见硬膜下颅内血肿和穿刺部位血肿。偶见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、瘙痒性皮疹、过敏反应及皮肤坏死。大量口服甚至出现双侧 *** 坏死、微血管病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽。
5.12 华法林的用法用量首剂3～5mg，第2天起根据凝血酶原时原时间调整剂量至维持量，使INR维持在2.0～3.0；年老体弱有出血危险者，可酌情使INR维持在1.6～1.8，但不应小于1.5。因其起效较肝素缓慢，如需要立即产生抗凝作用，可在开始用药时应用肝素48～72h。儿童用量应个体化。
5.13 药物相互作用1.某些药物，如阿司匹林、保泰松、羟基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯（安妥明）、磺胺类药、丙磺舒等与血浆蛋白的亲和力比华法林强，竞争结果使游离的华法林增多，增强抗凝作用。
2.一些药物，如氯霉素、别嘌醇、单胺氧化化酶抑制药、甲硝唑、西咪替丁等可抑制肝微粒体酶，使华法林的代谢降低而增效。
3.减少维生素K的吸收和影响凝血酶原合成的药物，如各种广谱抗生素、长期服用液状石蜡或考来烯胺（消胆胺）等，与华法林合用能增强抗凝作用。
4.能促使华法林与受体结合的药物，如奎尼丁、甲状腺素、同化激素、苯乙双胍，能增强华法林的抗凝作用。
5.某些药物，如大剂量阿司匹林、水杨酸类、前列腺素合成酶抑制药、氯丙嗪、苯海拉明等能干扰血小板功能，促使华法林的抗凝作用更明显。
6.华法林不能与链激酶、尿激酶合用，否则易导致重危出血。
7.能增强华法林抗凝作用的药物还有丙硫氧嘧嘧啶、二氮嗪、丙吡胺、口服降糖药、磺吡酮（抗痛风药）等，机制尚不明确。
8.肾上腺皮质激素和苯妥英钠既可增加，也可减弱华法林的抗凝作用，有导致胃肠道出血的危险，故一般不合用。
9.抑制华法林吸收的药物，包括制酸药、轻泻药、灰黄霉素、利福平、格鲁米特（导眠能）、甲丙氨酯（安宁）等，能减弱华法林的抗凝作用。
10.维生素K、口服避孕药和雌激素等药物可竞争有关酶蛋白，促进因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，故能减弱华法林的抗凝作用。
5.14 专家点评