区别一：词义
small用来形容某人、某物尺寸小，几乎不带感情色彩。例如：
Do you have this shirt in a smaller size这件衬衫有小一点尺寸的吗？
little是个“感情丰富”的词，多用在口语中，带有喜欢、讨厌、怜惜等感情。例如：
What a poor little boy!?多可怜的小男孩啊！
What lovely little cakes!?好可爱的小蛋糕啊！
区别二：比较级和最高级
small的比较级和最高级分别是smaller和smallest。例如：
Her hands are even smaller than mine.?她的手比我的还要小。
The smallest child answered the phone.?最小的那个孩子接了电话。
little虽然有比较级和最高级less和least，但在表示“小”这一含义的时候很少用到。
区别三：副词修饰
small可以用quite、very、too等副词来修饰，表达“非常小”的意思。例如：
This is a very small car.?这是一辆很小的车。
My adorable dog is quite small.?我可爱的狗狗非常小。
little则很少和这些副词搭配。